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La hormona suprarrenal cortisol afecta casi todos los sistemas corporales. Los niveles de cortisol fluctúan a lo largo del día, y normalmente alcanzan su pico en las horas de la mañana y su mínimo por la noche. Las desviaciones de este patrón diurno han sido asociadas con signos y síntomas de disfunción suprarrenal. Uno de esos patrones disfuncionales es una curva de cortisol plana, en la cual la cantidad de cortisol secretada (alta o baja) cambia muy poco a lo largo del día. En las poblaciones sanas y clínicas, las pendientes de cortisol diurno más planas han sido asociadas con riesgo de un lapso de vida más corto y con resultados de salud física y mental negativos.^1-3

Riesgo de mortalidad e implicancias cardiovasculares

Las investigaciones continúan aclarando las consecuencias de las pendientes de cortisol aplanadas o desreguladas para la salud cardíaca. Más recientemente, un estudio de cohortes alemán en 2022 que incluyó una muestra representativa aleatoria de la población en general (n=1090 adultos) evaluó el cortisol salival y la morbilidad y la mortalidad cardiovascular.² Los resultados reportados indicaron que una relación mayor de cortisol diurno desde el pico hasta la hora de dormir en los valores iniciales predice un menor riesgo de mortalidad cardiovascular (CR: 0,50; IC: 0,34-0,73) y un menor riesgo de accidente cerebrovascular (CR: 0,71; IC: 0,55-0,92).² Además, un mayor nivel de cortisol salival tarde por la noche que refleja un patrón de cortisol diurno desregulado se asoció con un riesgo mayor de mortalidad cardiovascular (CR: 1,49; IC: 1,13-1,97) y un mayor riesgo de accidente cerebrovascular (CR: 1,24; 1,01-1,52).²

Además de los efectos potenciales en el corazón y la salud de los niveles de cortisol más altos tarde por la noche, los estudios también han sugerido que los niveles de cortisol en plasma elevados por la mañana podrían ser un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular.⁴

Diabetes y depresión

Una curva de cortisol despuntada también se puede correlacionar con diabetes y un HbA1c más alto en individuos con diabetes.^5,6 Debido a potenciales diferencias entre los perfiles de cortisol diurnos en poblaciones de diferentes razas⁷ y grupos etarios, el estudio CARDIA de 2021 examinó la asociación longitudinal entre los patrones de la curva de cortisol diurno y la diabetes incidental a lo largo de un período de 10 años en adultos afroamericanos (n=376; edad promedio 39 años) y adultos blancos (n=333, edad promedio 40 años).⁸ Los resultados indicaron:⁸

• Una respuesta sólida del cortisol al despertar se asoció con menores probabilidades de diabetes incidental entre los participantes blancos de mediana edad.
• Una pendiente descendiente tardía más plana se asoció con un aumento de las probabilidades de diabetes incidental entre los participantes blancos de mediana edad.
• Los participantes afroamericanos tuvieron más del doble de incidencia de diabetes en comparación con sus contrapartes blancos.
• El análisis no mostró una relación significativa entre las características de la curva de cortisol diurno medida y el desarrollo de diabetes en los participantes afroamericanos. Sin embargo, los factores de riesgo con valores iniciales más altos (es decir, insulina en ayunas, IMC y circunferencia de cintura más altos) entre estos adultos y los elementos no medidos, entre ellos el sueño y el estrés crónico, pueden haber influido en estos hallazgos.

La desregulación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenaal (HHS) ha estado implicada en el desarrollo del trastorno depresivo mayor (TDM) en adultos, y el cortisol ha sido identificado como un potencial predictor de la aparición, la recaída y la recurrencia del TDM.⁹ Un metaanálisis de 2022 específico sobre adolescentes determinó que niveles de cortisol matutino elevados precedían a la depresión en la población más joven.¹⁰

Estresores crónicos y poblaciones

La exposición recurrente a múltiples estresores sociales, físicos o ambientales no solo afecta la calidad de vida y el bienestar de un paciente, sino que puede afectar las curvas de cortisol^11,12 y generar efectos de salud negativos, así como una carga de enfermedad.¹³

• La exposición a la contaminación del aire relacionada con el tráfico y mayores niveles de NO₂ han sido asociados con niveles de cortisol salival matinal más altos. La exposición crónica a estos elementos tóxicos también ha sido asociada con curvas de cortisol más planas en general.¹¹
• El estrés psicosocial sostenido, como la discriminación racial y el hecho de experimentar microagresiones, también pueden contribuir a la desregulación del cortisol y aplanar la pendiente de cortisol diurno.¹²
• Los resultados de la encuesta Estrés en EE. UU. de 2022 indicaron que casi tres cuartos de los adultos han experimentado efectos en la salud debido al estrés en el mes previo.¹⁴ La encuesta reciente Estrés en EE. UU. de 2023 repitió los hallazgos anteriores de estrés a largo plazo que padece la población de los EE. UU. con una conexión sugerida con el reporte de aumentos en las enfermedades crónicas (de un 48 % en 2019 a un 58 % en 2023) y diagnósticos de salud mental (de un 31 % en 2019 hasta un 50 % en 2023 entre los adultos jóvenes).¹⁵

Un enfoque de la medicina funcional

Medir el cortisol a lo largo del día podría ayudar a predecir resultados de salud tanto para los pacientes con enfermedades como para las personas aparentemente sanas. Además se aprende cómo los factores que afectan la secreción de cortisol pueden sumar información sobre las intervenciones apropiadas de los tratamientos. ¿Cómo pueden detectar los médicos niveles altos de estrés emocional y psicológico en sus pacientes? ¿Qué se puede hacer para mitigar los efectos del estrés tóxico?

El modelo de la medicina funcional ofrece herramientas para conectar los puntos entre el proceso de salud de un paciente y cualquier disfunción suprarrenal. Además, este enfoque les muestra a los médicos cómo identificar las fuentes de estrés en cada paciente, las mejores prácticas para medir los niveles de cortisol y los planes de tratamiento personalizado más apropiados, que pueden incluir una variedad de factores de estilo de vida modificables, desde la nutrición hasta el ejercicio, técnicas de respiración y meditación.

La importancia de abordar el estrés crónico está creciendo, y cada vez más estudios siguen vinculando el estrés con la enfermedad a lo largo del ciclo de vida. El enfoque de la medicina funcional ayuda a identificar los puntos de influencia donde los médicos pueden aplicar intervenciones individualizadas para ayudar a restaurar los patrones de cortisol y el equilibrio hormonal general. Obtenga más información en el próximo Módulo de Práctica Avanzada Hormona del IFM.

Referencias

Tenga en cuenta que las referencias sólo están disponibles en su idioma original para preservar la calidad y fidelidad de la investigación. Las traducciones de los ensayos no están disponibles.

1. Imami L, Jiang Y, Murdock KW, Zilioli S. Links between socioeconomic status, daily depressive affect, diurnal cortisol patterns, and all-cause mortality. Psychosom Med. 2022;84(1):29-39. doi:1097/PSY.0000000000001004
2. Karl S, Johar H, Ladwig KH, Peters A, Lederbogen F. Dysregulated diurnal cortisol patterns are associated with cardiovascular mortality: findings from the KORA-F3 study. Psychoneuroendocrinology. 2022;141:105753. doi:1016/j.psyneuen.2022.105753
3. Adam EK, Quinn ME, Tavernier R, McQuillan MT, Dahlke KA, Gilbert KE. Diurnal cortisol slopes and mental and physical health outcomes: a systematic review and meta-analysis. Psychoneuroendocrinology. 2017;83:25-41. doi:1016/j.psyneuen.2017.05.018
4. Crawford AA, Soderberg S, Kirschbaum C, et al. Morning plasma cortisol as a cardiovascular risk factor: findings from prospective cohort and Mendelian randomization studies. Eur J Endocrinol. 2019;181(4):429-438. doi:1530/EJE-19-0161
5. Joseph JJ, Golden SH. Cortisol dysregulation: the bidirectional link between stress, depression, and type 2 diabetes mellitus. Ann N Y Acad Sci. 2017;1391(1):20-34. doi:1111/nyas.13217
6. Panagiotou C, Lambadiari V, Maratou E, et al. Insufficient glucocorticoid receptor signaling and flattened salivary cortisol profile are associated with metabolic and inflammatory indices in type 2 diabetes. J Endocrinol Invest. 2021;44(1):37-48. doi:1007/s40618-020-01260-2
7. Boileau K, Barbeau K, Sharma R, Bielajew C. Ethnic differences in diurnal cortisol profiles in healthy adults: a meta-analysis. Br J Health Psychol. 2019;24(4):806-827. doi:1111/bjhp.12380
8. Kluwe B, Ortiz R, Odei JB, et al. The association of cortisol curve features with incident diabetes among whites and African Americans: the CARDIA study. Psychoneuroendocrinology. 2021;123:105041. doi:1016/j.psyneuen.2020.105041
9. Kennis M, Gerritsen L, van Dalen M, Williams A, Cuijpers P, Bockting C. Prospective biomarkers of major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. Mol Psychiatry. 2020;25(2):321-338. doi:1038/s41380-019-0585-z
10.  Zajkowska Z, Gullett N, Walsh A, et al. Cortisol and development of depression in adolescence and young adulthood – a systematic review and meta-analysis. Psychoneuroendocrinology. 2022;136:105625. doi:1016/j.psyneuen.2021.10562510
11.  Hajat A, Hazlehurst MF, Golden SH, et al. The cross-sectional and longitudinal association between air pollution and salivary cortisol: evidence from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Environ Int. 2019;131:105062. doi:1016/j.envint.2019.105062
12.  Nam S, Jeon S, Lee SJ, Ash G, Nelson LE, Granger DA. Real-time racial discrimination, affective states, salivary cortisol and alpha-amylase in Black adults. PLoS One. 2022;17(9):e0273081. doi:1371/journal.pone.0273081
13.  Guidi J, Lucente M, Sonino N, Fava GA. Allostatic load and its impact on health: a systematic review. Psychother Psychosom. 2021;90(1):11-27. doi:1159/000510696
14.  American Psychological Association. Stress in America 2022: concerned for the future, beset by inflation. Published October 2022. Accessed April 23, 2024. https://www.apa.org/news/press/releases/stress/2022/concerned-future-inflation
15.  American Psychological Association. Stress in America 2023: a nation recovering from collective trauma. Published November 2023. Accessed April 23, 2024. https://www.apa.org/news/press/releases/stress/2023/collective-trauma-recovery